小核酸藥物在RNA層面進行疾病干預，是一種全新的藥物形態

　　根據分子生物學“中心法則”，遺傳信息由DNA經RNA最終傳遞至蛋白質，傳統小分子和抗體藥物主要在蛋白質層面進行疾病干預，小核酸藥物通過下調或調控目標mRNA剪切等方式在蛋白質上游的RNA層面進行疾病干預，是繼小分子和抗體藥物后的第三代藥物形態，在可成藥性、靶點特異性、安全性、依從性和臨床開發成功率等方面具備優勢，有望帶來全新的治療范式。

　　應用領域廣闊，制藥巨頭紛紛入場

　　小核酸靶點和可治療疾病譜豐富，相關企業在行業發展早期主要從致病機理清晰、生物標志物明確并且缺乏有效療法的單基因遺傳性罕見病入手，以低風險策略推進早期臨床管線，尋求快速的靶點驗證和獲批上市；在化學修飾和GalNAc遞送系統成熟后，逐步向肝相關心血管及代謝疾病等常見病（高膽固醇、乙肝、糖尿病、NASH）過渡，并探索肝外組織/器官靶向，長期布局中樞神經和眼科等疾病領域。海外制藥巨頭普遍通過合作開發或并購方式切入小核酸賽道，擴展罕見病、心血管及代謝疾病領域版圖。

　　投資建議：關注創新驅動的平臺型企業

　　小核酸藥物關鍵技術突破并持續升級迭代，支撐產品和臨床管線快速推進，治療罕見病SMA產品Spinraza已突破20億美元銷售，長期看半年一次的降脂藥Leqvio具備成為重磅品種潛力，海外制藥巨頭通過合作開發和并購等方式切入小核酸賽道，行業正處于商業化爆發的轉折點。短期關注臨床進展快、具備商業化前景的管線，長期看好具備持續創新能力的平臺型企業。

　　相關企業：1）圣諾醫藥：自研多肽納米顆粒/PNP和基于GalNAc的GalAhead/PDoV-GalNAc遞送平臺，差異化布局腫瘤、纖維化和醫美減脂等適應癥，核心管線STP705治療非黑色素皮膚癌Ph2臨床數據積極，醫美減脂適應癥啟動Ph1臨床；2）騰盛博藥：外部引進siRNA（VIR-2218/BRII-835）、中和抗體（VIR-3434/BRII-877）、治療性疫苗（VBI-2601/BRII-179）等三款產品，多技術路徑布局乙肝功能性治愈。

　　風險提示：市場競爭加劇、產品臨床失敗或有效性低于預期、產品商業化不達預期、技術升級迭代風險等。

　　國信研究證券分析師：陳益凌（S0980519010002）；

　　馬千里（S0980521070001）；