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    前沿生物展望2021,前沿生物未來發(fā)展?

    (1)長效注射藥物的發(fā)展 目前的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療通常需終身嚴(yán)格堅持每日服用多種藥物,導(dǎo)致重大 的藥物負(fù)擔(dān),且時常造成患者依從性低。根據(jù)現(xiàn)有療法,艾滋病是一種需要終身 服藥的疾病,一旦停藥或是藥效不達(dá)標(biāo),HIV 病毒就很可能無法被有效抑制而復(fù)制,重者導(dǎo)致免疫系統(tǒng)崩潰,故提高患者的用藥依從性在艾滋病治療中十分重要, 長效注射藥物將成為抗 HIV 病毒藥物的重點(diǎn)發(fā)展方向。2016 年全球艾滋病大會 共識認(rèn)為,長效注射將是抗 HIV 病毒藥物的重點(diǎn)發(fā)展方向。根據(jù) 2013 年世界權(quán) 威醫(yī)學(xué)期刊《Nanomedicine》一項(xiàng)研究顯示,在 400 例正接受口服藥治療的成人 HIV 患者中,73%的患者愿意或可能愿意接受長效注射藥物。 注射藥物在以下四個方面優(yōu)于口服藥物:1)長效注射藥物可降低患者用藥 頻率與遺忘的概率,增強(qiáng)患者依從性,利于患者治療;2)注射藥物起效更快, 而口服藥物需要通過胃腸系統(tǒng)消化數(shù)小時才能充分起效;3)當(dāng) HIV 病毒感染患 者不能服用口服藥物時,如進(jìn)行手術(shù)或患急性腸胃炎時,注射抗 HIV 病毒藥物 可以保持病毒抑制,并降低醫(yī)務(wù)人員的 HIV 病毒暴露風(fēng)險;4)長效注射藥物可 以減輕患者藥物負(fù)擔(dān),減少患者肝臟和腎臟相關(guān)的副作用。 (2)開始出現(xiàn)預(yù)防 HIV 病毒傳染的研究,但仍然處于發(fā)展早期階段 HIV 病毒預(yù)防指為預(yù)防個體傳染或傳播 HIV 病毒而采取的措施,可進(jìn)一步 分類為 PrEP(暴露前預(yù)防)及 PEP(暴露后預(yù)防)。PrEP 治療方案旨在預(yù)防存在 HIV 病毒高感染風(fēng)險個體,特別是與 HIV 病毒陽性伴侶持續(xù)發(fā)生性關(guān)系的個體 的感染風(fēng)險。PEP 治療方案旨在預(yù)防已經(jīng)可能接觸過 HIV 病毒的個體感染 HIV 病毒后,通過服用抗HIV病毒藥物或者注射抗HIV病毒藥物一段時間以防止HIV 的感染。 (3)艾滋病免疫療法的研究 免疫療法在于誘導(dǎo)或激活人體免疫系統(tǒng)的特異性識別 HIV 病毒,以及被病 毒感染的細(xì)胞。免疫療法通過抑制 HIV 病毒復(fù)制,加速清除 HIV 病毒及病毒庫, 免疫療法有望實(shí)現(xiàn)艾滋病持續(xù)的無藥緩解,實(shí)現(xiàn)功能性治愈。隨著抗體篩選和生 產(chǎn)技術(shù)的突破性進(jìn)展,具有高效廣譜中和活性的 HIV 特異性單克隆抗體(broadly neutralizing antibodies,bNAbs)不斷涌現(xiàn)。艾滋病免疫療法的重要候選藥物是廣 譜中和抗體,其中臨床研究最多的為針對 CD4 結(jié)合表位的抗體,CD4 結(jié)合位點(diǎn) 是病毒表面較為保守的構(gòu)像性位點(diǎn)。部分廣譜中和抗體已證明其廣譜性抗病毒活 性和誘導(dǎo)或激活人體免疫系統(tǒng)的特異性識別HIV病毒并清除HIV病毒庫的能力, 從而防止健康細(xì)胞被感染 HIV 病毒,并加速消除受病毒感染的細(xì)胞。

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