目前，介入治療已成為心臟瓣膜疾病治療方式的主要發展方向。一直以來，愛德華、美敦力等國際品牌是全球瓣膜介入治療市場的領導者，擁有多款全球領先瓣膜產品。但目前全球范圍內，僅有主動脈瓣技術發展較為成熟，二尖瓣及三尖瓣領域仍處于無人區的狀態，技術空白亟需填補。

　　而近期，筆者關注到我國瓣膜領域領頭公司沛嘉醫療，于11月10日舉辦瓣膜研發開放日活動，公司管理層、多名海內外重量級行業專家及瓣膜領域權威醫生均出席了此次活動，分享了幾大關鍵信息，包括公司在主動脈瓣、二尖瓣及三尖瓣領域上產品的最新進展、全球化研發團隊和合作伙伴在瓣膜領域的地位、以及沛嘉醫療未來的國際化發展戰略。

　　國產瓣膜廠商相較之下，沛嘉醫療優勢顯著

　　總的來說，沛嘉醫療2021年以來，在瓣膜領域的產品研發上處于高速發展階段，多款創新產品在國際上都極具優勢。

　　從國內競爭情況來看，雖然啟明醫療和心通醫療同樣處于國內瓣膜領域的第一梯隊。但不難看出，沛嘉醫療在心臟瓣膜領域的產品布局更為全面

　　具體來看，德諾資本參與了啟明醫療的早期投資，其孵化器德諾醫療更像一家專注瓣膜創新產品投資、孵化及運營的投資平臺，整體的產品及研發體系的關注點較為龐雜。而因為股東利益的不同，產品組合的歸屬不一定適合長期的發展，比如進度靠前的二尖瓣和三尖瓣的產品隸屬于德晉醫療，啟明醫療的管理層表示這部分管線不會進入啟明醫療體內。

　　而心通醫療屬于微創醫療旗下的子公司，希望憑借著微創醫療的銷售體系，采用傳統代理銷售模式，以搶占更多的市場份額。不過從實際情況來看，因為創新術式對醫生培訓和專業服務能力要求較高，心通醫療因其代理銷售模式的原因，導致和醫生粘性不足，以價取勝的策略也導致毛利率水平遠低于同行。

　　相較而言，沛嘉醫療所有瓣膜產品均采取自主研發和合作研發的方式，立志于打造出新一代創新產品。沛嘉擁有大量的國際領先的創新技術，如非醛交聯瓣葉生物處理技術、超低溫干燥技術、非植入沖擊波瓣膜治療技術，這些技術都具有自主獨立的專利保護，是真正有機會憑技術實力出海的產品。并且這些技術許多已經應用在正在進行中的臨床試驗上，展現出理想的FIM初期臨床數據，有望推進多中心臨床。此外，沛嘉醫療同時還在探索新一代的非生物源瓣膜材料，有望開發出耐久度更高的瓣膜產品。

　　那么具體來看，沛嘉醫療在此次研發開放日中展現的亮點及優勢，可以從以下四個關鍵信息來進行分析。

　　關鍵信息一：主動脈瓣產品創新不斷，攻克瓣膜耐久性難題

　　沛嘉醫療在主動脈瓣領域中，其旗下的Taurus系列產品已取得了顯著的成功。除了已上市產品外，沛嘉醫療還在持續開發創新的瓣膜產品及技術，有望為醫生帶來更簡便的操作產品，為患者帶來療效更好、瓣膜耐久度更高的產品。

　　1、二代TaurusElite?：已獲批上市，醫生臨床反饋效果極好。

　　TaurusElite?于今年6月獲國家藥監局批準，并已于7月正式上市進行商業化銷售。據臨床表現反饋， TaurusElite?徑向支撐力強、釋放穩定、柔順性優，能夠順利通過不同形態的主動脈弓，通過性出色。此外，TaurusElite?增加了原位可回收功能，能夠在75%處重新定位并重新釋放，可完全回收，以解決瓣膜定位難的問題，從而有效提高手術成功率及患者的遠期收益。并且，TaurusElite?的可回收系統可以縮短經驗不足的臨床醫生的學習曲線，對于技術普及具有重大意義。

　　值得注意的是，公司的TaurusElite?是目前TAVR介入治療行業僅有的已上市三款產品中，第二個獲批上市的。從申報到獲批僅耗時半年多，速度之快遠超市場預期及競爭對手。

　　同時，TaurusElite?在臨床上已展現出優異表現，得到了瓣膜領域權威醫生的認可。據了解，TaurusElite?商業化進展順利，相信能夠快速打開市場，在公司之后的業績中，能看到TaurusElite?驚艷的銷售成績。

　　2、三代TaurusNXT?：采用國際領先非醛交聯瓣葉生物處理技術，預計2024年上市。

　　相較于TaurusOne?及TaurusElite?，TaurusNXT?是全新一代干瓣預裝載經導管主動脈瓣系統。

　　其采用了公司自主研發的四種核心技術，包括非醛交聯瓣葉生物處理技術、超低溫真空干燥技術、心包表面修飾技術及心包纖維方向辨識技術。

　　其中，國際領先的非醛交聯瓣葉生物處理技術是TaurusNXT?中最核心的技術。其創新的采用非戊二醛交聯技術來處理心包材料，能夠完全避免戊二醛醛基出現在植入人體的瓣葉上，減緩瓣葉功能衰退的速度，大幅增加產品使用壽命。從瓣葉處理的技術來說，沛嘉的TaurusNXT?從復合交聯、除原體細胞、抗降解性能、病毒去活等方面全方位提升生物瓣葉的性能，帶來更優的耐久性和生物相容性。在儲存形式上，沛嘉醫療采用了不同于傳統的甘油處理技術，運用了超低溫真空干燥技術的瓣葉干式處理，能夠完整保持瓣葉物理性能，并且實現瓣膜系統的預裝載，提高瓣膜使用運輸的方便性，大大降低了手術準備時間。

　　從臨床進展來看，TaurusNXT?已于9月開始的FIM初步數據顯示出其良好的安全性，接下來多中心臨床的速度預期將會大幅提速。

　　總的來說，目前全球范圍內主要在外科生物瓣上應用了長效瓣膜。而TaurusNXT?在技術上的創新有助于長效瓣膜應用于TAVR領域，不僅進一步提高了瓣膜壽命及生物相容性，特有的可回收功能也使得醫生在操作上更加便利。

　　而同業中，啟明醫療的三代產品Venus PowerX主要是跟隨愛德華的醛基封閉技術，且還處于動物研究階段。不難看出，沛嘉醫療的非醛交聯瓣葉生物處理技術和超低溫真空干燥技術決定了下一代TaurusNXT?產品的領跑能力。

　　3、四代TaurusApex高分子瓣膜：高分子材料能提升瓣膜耐久度，有望推進人體臨床。

　　值得一提的是，沛嘉醫療不僅在長效生物瓣的領域有領先的地位，在下一代性能可能有革命性進步的高分子瓣膜探索上也處在領先的地位。

　　目前，沛嘉醫療正在研發的TaurusApex就采用了高分子材料來替代動物源材料，能夠避免生物源材料降解、結構性能不穩定的內在弱點，預期壽命將遠高于現在的生物瓣膜材料。并且其模仿自體瓣葉結構，能夠在厚度、柔度、延展性上將人工瓣葉的性能大幅度的提高。目前高分子瓣膜產品的急性動物實驗顯示出優異的生物相容性和血液動力學表現，動物長期植入后瓣葉表面基本無血栓沉積、未見鈣化、未見血管翳增生，沛嘉有望在下一代瓣葉上繼續領跑。

　　4、TaurusWave? ：全球獨創的非植入沖擊波瓣膜治療技術。

　　沛嘉醫療自主研發的TaurusWave?采用了一種全球獨創的、非植入沖擊波瓣膜治療技術。有望為瓣膜病提供非植入性的治療方式，并能擴大瓣膜治療的適應癥范圍。

　　沖擊波治療技術能夠松解心臟瓣膜鈣化，從機理上避免軟組織損傷，而且不會導致血栓。與超聲波不同，沖擊波在人體內衰減更小，對人體組織的熱效應損傷更是遠遠小于超聲波，是一種更高效、安全的鈣化重構技術。

　　啟明醫療在非植入領域也有一個修復產品Leaflex?，但主要利用切割技術，會造成斑塊掉落，且容易造成損傷，可能需要后續手術。

　　從競爭格局來看，目前全球已有三種聲波能量相關的技術應用于軟化鈣化組織，市場仍處于初期發展階段。

　　相較于另外兩款技術，沛嘉醫療自主研發的TaurusWave?沖擊波技術，是專門用于瓣膜鈣化治療的創新技術。從臨床數據來看，目前已完成的3例臨床均展現出良好的安全性及治療效果。

　　關鍵信息二：提前布局二尖瓣及三尖瓣領域，創新產品已展現理想數據

　　在今年的經導管心血管治療學術會議（TCT）上，二尖瓣及三尖瓣領域已成當前各大瓣膜企業關注熱點。沛嘉醫療在這兩大領域也早已布局，研發出多款具有顯著優勢的創新產品。

　　1、HighLife經房間隔經導管二尖瓣置換器械：“環中瓣”結構，展現多重優勢。

　　沛嘉醫療在二尖瓣領域的核心產品HighLife，采用“環中瓣”的設計結構，解決了現有二尖瓣置換方向的復雜難題。例如，HighLife從機制上實現自調整和定位、降低了對心肌的損傷、杜絕了瓣周漏問題、瓣膜小、適用范圍更廣（30-45mm）等。

　　據四川大學華西醫院主任陳茂教授表示，從臨床來看，前30名患者的中期數據顯示出積極的安全性及療效。

　　從同業比較來看，在二尖瓣置換器械中，啟明醫療的Limbus還未進入臨床階段；微創醫療的AltaValve和Corona也仍處于早期可行性研究和動物研究，均慢于沛嘉醫療HighLife的研發進度，技術方向優勢也不明顯。

　　總體來說，Highlife是一款能夠解決目前二尖瓣置換技術中如入路、瓣周漏、精準錨定等許多難點的產品，其經房間隔入路成為TCT上引領二尖瓣置換未來入路趨勢的技術熱點，有望為全球打開一條全新的經房間隔二尖瓣置換器械賽道。

　　2、Sutra二尖瓣對合緣增強項目：可回收及重新定位的半月型支架。

　　目前，經導管二尖瓣修復在現階段來說是相對最安全的治療方案，但仍存在許多局限性，如適應癥范圍小、有復發風險等。而經導管二尖瓣置換治療幾乎可以適用于所有二尖瓣病變的情況，治療效果及安全性也將會隨著未來技術的成熟大幅提高。

　　因此，沛嘉醫療開始布局經導管二尖瓣置換領域，其與美國Sutra公司合作研發的Sutra經導管二尖瓣置換裝置兼具修復與置換兩種治療方式的優點，專門針對治療有正常AML（二尖瓣前葉）功能的MR患者，提供了更安全且有效的治療選擇。

　　3、GeminiOne緣對緣修復項目：優于同類產品，可應用于二尖瓣及三尖瓣病變。

　　全球范圍內，僅有兩款上市的經導管緣對緣修復產品，分別為愛德華的Pascal和雅培的MitraClip。目前國內大多數公司開發的二尖瓣及三尖瓣產品都和這兩款產品設計接近，面臨著專利風險。

　　不同于此，沛嘉醫療開發的GeminiOne擁有全新設計，在各方面都優于同類上市或在研產品。其輸送系統的外徑小，可以同時應用于二尖瓣或三尖瓣病變，操作簡便，從而提高手術效率。此外，其還具備獨立抓捕功能，更大夾合臂長、術中過程一體自鎖，還能實現多角度分離，以應對多種病變解剖結構。各方面性能通過醫生的臨床反饋進行升級，其自主創新設計已得到了國際緣對緣修復權威醫生Saibal Kar博士的認可。

　　4、MonarQ經導管三尖瓣置換產品：特有“彈床”設計，已顯示良好的動物試驗數據。

　　目前，除了二尖瓣產品備受關注以外，三尖瓣領域的研發也成為了這屆TCT大會上的熱點。

　　沛嘉醫療的MonarQ由inQB8研發，專門針對三尖瓣解剖結構設計。公司預計將于2022年底進入中國科研臨床。

　　inQB8是沛嘉醫療的全球創新中心，創始團隊曾開發出的全球首個經導管二尖瓣植入系統被全球瓣膜領域領頭者愛德華收購，可見inQB8在瓣膜研發上的強勁實力及領先地位。目前沛嘉醫療擁有inQB8的50%股權，未來也將優先獲得其創新項目的中國權利。

　　從全球競爭格局來看，沛嘉醫療的MonarQ在動物試驗展現出理想數據，其獨特的平行夾取“彈床”技術分散受力，大大減少了支架的承受壓力，有望在未來為患者提供風險更小且更有效的治療方案。

　　關鍵信息三：合作伙伴眾星云集，擁有全球化研發平臺

　　沛嘉醫療在瓣膜領域不斷取得創新突破，研發出多款全球優勢顯著的瓣膜介入治療產品，相信這少不了公司背后全球化研發團隊及合作伙伴的支持。

　　具體來看，沛嘉醫療的研發團隊及合作伙伴眾星云集，包含了全球各地在行業、醫學、學術等領域的重量級專家及學者。

　　從瓣膜行業來看，沛嘉醫療獲得了行業中眾多領軍人物的加盟，包括全球最早的瓣膜置換產品的締造者。

　　從醫學界來看，沛嘉醫療云集了國內外多名心臟疾病領域的知名的醫學教授進行合作創新, 除了獲得中國瓣膜領域權威醫生對研發的支持和對產品的背書，也聘請了國際專家在中國地區為沛嘉醫療提供獨家顧問服務。

　　從學術界來看，Sutra創始人Wei Sun教授，曾是世界領先學院Georgia Tech（佐治亞理工學院）的副教授，并也曾擔任過全球瓣膜龍頭愛德華的工程師職位。

　　不難看出，沛嘉醫療的專家及研發團隊遍布全球，并且均在心臟瓣膜領域中深耕多年，早已在行業中擁有一定的地位及權威。正所謂“物以類聚，人以群分”，沛嘉醫療能與這些行業領先專家達成合作，想必也是由于其自身資質及研發能力十分優秀，實力已被業界認可。

　　關鍵信息四：“自研創新+合作創新”發展戰略，國際化布局全球市場

　　整體來說，現在全球瓣膜介入治療領域仍由歐美企業占據主導地位，我國雖然也已有眾多廠商開始進行瓣膜介入治療產品的研發投入及創新，但由于歐美廠商的強大品牌優勢及專利問題，我國瓣膜廠商的發展方向仍面臨許多困惑。因此，筆者認為，未來國產瓣膜廠商的發展趨勢主要可以從以下兩方面來具體分析：

　　第一，瓣膜耐久度是未來研發熱點。從全球市場來看，目前生物瓣已逐漸取代了機械瓣，成為了主流研發趨勢。但由于心臟是人體最復雜的器官，很難做到經常更換瓣膜。因此，如何提高瓣膜的壽命問題成為現在各大心臟瓣膜企業的研發重點。例如，愛德華正是憑借其自主研發的抗鈣化技術，充分證明了其瓣膜的耐久度，才得以一步步成為全球瓣膜行業龍頭。由此，能在瓣膜耐久度上實現技術突破的企業，將有望在瓣膜行業脫穎而出，引領下一代技術發展。對于此，除了通過創新的生物處理技術提升牛心包耐久性外，沛嘉醫療也正探索研發下一代非生物瓣的可能性，立志于開發出耐久度更高的瓣膜產品。

　　第二，瓣膜研發向二尖瓣、三尖瓣介入治療發展。復旦大學附屬中山醫院主任醫師葛均波院士認為，未來結構性心臟病市場的主要構成將來自于二尖瓣和三尖瓣。據《中國心血管報告2019》顯示，我國2019年心臟瓣膜疾病患者人數達3630萬人，其中主動脈狹窄、二尖瓣反流及三尖瓣反流患者分別占心臟瓣膜疾病患者的11.8%、29.2%和25.1%。從瓣膜患者占比來看，我國二尖瓣和三尖瓣的患者比主動脈瓣更多，但目前二尖瓣和三尖瓣介入治療的發展相對滯后，大量治療需求亟需滿足。沛嘉醫療已經在二尖瓣和三尖瓣領域進行了有深度和廣度的布局，產品和技術路線全球領先。

　　只有創新產品才能打開全球市場。在醫療器械行業，擁有專利意味著在市場競爭中占據優勢。而目前全球瓣膜介入治療市場中，依舊是歐美企業占據主要地位，并且擁有自主專利，極具市場競爭力。由此可見，我國高值耗材ME TOO出海，成本高、獲益小，打開局面的可能性極小，只有做出創新產品才能真正的走到全球。

　　而沛嘉醫療早已提前進行國際化布局，公司多款自研的創新產品擁有國際化潛力，未來發展遠不僅限于中國市場。通過其全球化研發平臺及多元化研發團隊，采取“自研創新+合作創新”平臺自研的方式，已經打造出多款如TaurusNXT?、TaurusWave?、TaurusApex、HighLife、GeminiOne、MonarQ、Sutra在二尖瓣、三尖瓣領域中有機會擁有全球專利的創新產品和平臺技術。

　　具體來看，沛嘉醫療考慮到銷售網絡搭建的高成本以及國際巨頭的強大品牌優勢，公司現階段會選擇采用cross-licensing或者研發、監管、銷售不同深度的海外合作方式在海外建立市場，逐步占據歐美市場份額，實現真正打開全球市場的發展戰略。

　　小結

　　此次沛嘉醫療的瓣膜研發開放日成功落幕，從開放日上公司公布的各項產品最新進展中，不難看出，2021年是沛嘉醫療產品管線騰飛的元年。

　　沛嘉醫療通過“自研創新+合作創新”的方式，順應未來市場發展趨勢，在瓣膜產品管線上提前進行國際化布局，擁有多款具有全球專利的瓣膜產品。在經導管主動脈瓣中，公司的一代TaurusOne?及二代TaurusElite?產品先后實現商業化銷售，平臺技術TaurusNXT?及TaurusWave?也已顯示出理想的初期臨床數據。在二尖瓣及三尖瓣領域中，公司的HighLife、Sutra、GeminiOne及MonarQ也均展現出良好的人體或者動物實驗數據。

　　此外，沛嘉醫療也在研發新一代TaurusApex高分子瓣膜，采用高分子材料來替代動物源材料，立志于解決生物瓣的相關局限及劣勢，有望于未來為全球帶來新一代的瓣膜產品。

　　同時，沛嘉醫療的專家及研發團隊遍布全球，眾星云集，各合作伙伴在瓣膜行業中均取得多項卓著成就。相信在沛嘉醫療全球化研發平臺及團隊的基礎下，公司將會進一步研發出國內領先甚至是國際領先的瓣膜產品，進一步鞏固其在國內心臟瓣膜領域的領頭地位，未來發展值得期待。